Gửi tin nhắn
Tin tức
Trang chủ > Tin tức > Company news about Pfizer trình bày dữ liệu lâm sàng ban đầu về nghiên cứu liệu pháp gen giai đoạn 1b cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD)
Sự kiện
Liên hệ chúng tôi
86-0577-65158944
Liên hệ ngay

Pfizer trình bày dữ liệu lâm sàng ban đầu về nghiên cứu liệu pháp gen giai đoạn 1b cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD)

2019-07-01

Latest company news about Pfizer trình bày dữ liệu lâm sàng ban đầu về nghiên cứu liệu pháp gen giai đoạn 1b cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD)

NEW YORK– (BUSINESS WIRE) –Pfizer Inc. (NYSE: PFE) sẽ trình bày dữ liệu lâm sàng giai đoạn 1b ban đầu về PF-06939926, một liệu pháp gen nghiên cứu để có khả năng điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) tại Dự án cha mẹ hàng năm lần thứ 25 Bệnh loạn dưỡng cơ ( PPMD) Hội nghị Kết nối tại Orlando, FL.Đây là những dữ liệu sơ bộ được rút ra từ một số lượng nhỏ những người tham gia trong một nghiên cứu đang diễn ra.

tin tức mới nhất của công ty về Pfizer trình bày dữ liệu lâm sàng ban đầu về nghiên cứu liệu pháp gen giai đoạn 1b cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD)  0

Mục đích chính của nghiên cứu Giai đoạn 1b đang diễn ra là đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của liệu pháp gen nghiên cứu này.Điểm cuối phụ của nghiên cứu lâm sàng bao gồm đo lường sự biểu hiện của sự phân bố mini-dystrophin trong sợi cơ bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang và cô đặc bằng phương pháp khối phổ sắc ký lỏng (LCMS).Pfizer đặt mục tiêu thu nhận khoảng 12 bé trai mắc chứng DMD đang cấp cứu và từ 5 đến 12. Cho đến nay, 6 người tham gia nghiên cứu trong độ tuổi từ 6 đến 12 tuổi đã nhận được liều tiêm tĩnh mạch một lần PF-06939926 ở một trong hai bộ gen vectơ 1E14 / kilogam (vg / kg) hoặc 3E14 vg / kg, được định lượng bằng cách sử dụng thử nghiệm hiệu giá sản phẩm thuốc định lượng dựa trên phản ứng chuỗi polymerase định lượng ở đầu cuối đảo ngược (qPCR).

Seng Cheng cho biết: “Liệu pháp gen cho các rối loạn đơn gen đang ở giai đoạn hình thành trong quá trình phát triển của nó và dữ liệu ban đầu mà chúng tôi thấy trong nghiên cứu của mình về chứng loạn dưỡng cơ Duchenne có thể minh chứng cho tiềm năng của phương thức này để thay đổi cuộc sống của bệnh nhân. Phó Chủ tịch cấp cao kiêm Giám đốc Khoa học của Đơn vị Nghiên cứu Bệnh Hiếm của Pfizer.“Chúng tôi rất mong được xây dựng dựa trên những dữ liệu ban đầu này và thúc đẩy sự phát triển của phương thức trị liệu này.”

Kết quả an toàn sơ bộ

Kết quả an toàn sơ bộ cho thấy các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất được nghi ngờ có liên quan đến PF-06939926 là buồn nôn, nôn, giảm cảm giác thèm ăn, mệt mỏi và / hoặc sốt, được báo cáo trong vòng vài ngày sau khi dùng thuốc bởi 4 trong số 6 người tham gia nghiên cứu.Các triệu chứng buồn nôn và nôn đã được kiểm soát bằng thuốc chống nôn đường uống cho 3 người trong số những người tham gia, nhưng một người phải nhập viện trong 2 ngày để dùng thuốc chống nôn đường tĩnh mạch và dịch thay thế.Trong tất cả các trường hợp, các triệu chứng nôn và sốt sẽ hết trong vòng 2 đến 5 ngày và các triệu chứng khác hết trong vòng 1 đến 3 tuần.

Như mong đợi, các đáp ứng miễn dịch xảy ra ở tất cả những người tham gia và khác nhau về độ đặc hiệu và cường độ khi được đo bằng cách trung hòa mức độ kháng thể và đáp ứng của tế bào T trên điểm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym (ELISPOT).Tuy nhiên, một trong số 6 người tham gia đã phát triển phản ứng kháng thể nhanh chóng với việc kích hoạt hệ thống bổ thể liên quan đến chấn thương thận cấp tính, tán huyết và giảm số lượng tiểu cầu.Người bệnh này được đưa ngay vào phòng chăm sóc đặc biệt dành cho trẻ em và được chạy thận nhân tạo ngắt quãng, cũng như tiêm 2 liều thuốc ức chế bổ thể vào tĩnh mạch.Anh xuất viện sau 11 ngày, và chức năng thận trở lại bình thường trong vòng 15 ngày.Không ai trong số những người tham gia liều khác có các biến cố lâm sàng liên quan đến miễn dịch.Bất kể, phù hợp với thiết kế nghiên cứu ban đầu, không có người tham gia nào khác sẽ được dùng thuốc cho đến khi việc giám sát an toàn bổ sung cụ thể, đã được ủy ban giám sát dữ liệu bên ngoài xác nhận, đã nhận được tất cả các phê duyệt thích hợp tại các địa điểm nghiên cứu lâm sàng.

Kết quả sơ bộ từ các điểm cuối phụ và thăm dò

Kết quả sơ bộ từ sinh thiết cơ mở của bắp tay được thực hiện 2 tháng sau khi dùng thuốc cho thấy tín hiệu huỳnh quang miễn dịch mini-dystrophin có thể phát hiện được với trung bình là 38% sợi dương tính được lấy từ những người tham gia nhận PF-06939926 ở 1E14 vg / kg và trung bình là 69% sợi dương tính được lấy từ những người tham gia nhận PF-06939926 ở 3E14 vg / kg.

Nồng độ Dystrophin trong cơ khỏe mạnh hoặc “bình thường”, hoặc cơ không có bệnh đã biết, rất khác nhau giữa các mẫu và các cá nhân và hiện không có tiêu chuẩn ngành nào để xác định phạm vi hoặc ngưỡng “bình thường”.Trong lịch sử, nồng độ dystrophin được đo bằng Western Blot.Tuy nhiên, do những hạn chế của phương pháp luận này, Pfizer đã tận dụng chuyên môn nội bộ của mình trong việc định lượng protein khối phổ ái lực miễn dịch và phát triển một xét nghiệm độc quyền để đo nồng độ dystrophin với dải động rộng và độ biến thiên thấp.Sử dụng xét nghiệm LCMS đã được FDA xem xét này, nồng độ “bình thường” của dystrophin dựa trên sinh thiết cơ xương tổng hợp từ 20 mẫu trẻ em, dẫn đến nồng độ trung bình chỉ dưới 3.000 fmol / mg protein, trong khi mức độ trong các mẫu riêng lẻ khác với nghĩa là khoảng 50 đến 150%.Trong nghiên cứu Giai đoạn 1b đang diễn ra, nồng độ mini-dystrophin 2 tháng sau khi dùng thuốc cho tất cả 6 người tham gia nghiên cứu DMD cho thấy khoảng 300-1800 fmol / mg protein, hoặc 10-60% “bình thường”.Mức độ biểu hiện trung bình của mini-dystrophin là 23,6% đối với những người tham gia nhận PF-06939926 ở 1E14 vg / kg và 29,5% đối với những người nhận ở 3E14 vg / kg.

Mặc dù đánh giá chức năng được coi là thăm dò, do số lượng nhỏ người tham gia nghiên cứu theo kế hoạch và nguy cơ sai lệch trong một nghiên cứu nhãn mở, kết quả sơ bộ cho Đánh giá cấp cứu NorthStar (NSAA) chỉ có sẵn cho 2 người tham gia có ít nhất 1 năm theo dõi, cả hai đều nhận được PF-06939926 ở 1E14 vg / kg.Những người tham gia này, 7 và 8 tuổi sau khi tham gia nghiên cứu với tổng số điểm cơ bản của NSAA lần lượt là 24 và 25, cho thấy mức tăng trung bình là 4,5 điểm tại thời điểm 12 tháng.Mặc dù điểm số NSAA trong tiền sử tự nhiên ban đầu có thể thay đổi, nhìn chung điểm số ổn định hoặc giảm ở bệnh nhân DMD cùng tuổi với những người tham gia này, với tỷ lệ tiến triển liên quan đến tuổi và chức năng ban đầu (UK NSAA / cTAP; Muntoni et al, PLoS ONE , trên báo chí).

Khi Pfizer tiếp tục thu thập dữ liệu từ nghiên cứu nhãn mở đang diễn ra ở các bé trai bị DMD, nó cũng đang trong giai đoạn lập kế hoạch cho một nghiên cứu Giai đoạn 3 toàn cầu, ngẫu nhiên, có kiểm soát với giả dược.Nghiên cứu này dự kiến ​​sẽ bắt đầu vào nửa đầu năm 2020 với các quy trình sản xuất quy mô thương mại sử dụng nhiều lò phản ứng sinh học 2000 lít.Nghiên cứu giai đoạn 3 dự kiến ​​sẽ tận dụng những kiến ​​thức thu được từ nghiên cứu Giai đoạn 1b đang diễn ra để cung cấp thông tin cho các quyết định của Pfizer về liều lượng tối ưu, xét nghiệm, phương pháp sử dụng, thuốc dùng đồng thời, lựa chọn người tham gia và giám sát an toàn.

Debra Miller, Giám đốc điều hành và Người sáng lập CureDuchenne cho biết: “Lĩnh vực mới nổi của liệu pháp gen có sự hợp tác cốt lõi vì bệnh nhân, nhà khoa học, bác sĩ lâm sàng, cơ quan quản lý và người trả tiền đều cần đến với nhau để chia sẻ kinh nghiệm của họ,” Debra Miller, Giám đốc điều hành và Người sáng lập CureDuchenne nói.“Nếu không có sự hợp tác đó, chúng tôi sẽ không đạt được tiến bộ trong hiểu biết của cộng đồng về khoa học mà chúng tôi tự hào đang được trình bày ngày hôm nay.”

Hội nghị PPMD ​​Connect là cuộc họp quy tụ các gia đình, người chăm sóc, bác sĩ, nhà nghiên cứu, đối tác trong ngành và những người sống chung với DMD để thảo luận về các nghiên cứu gần đây và cơ hội trong nghiên cứu DMD, cũng như các ưu tiên chăm sóc sức khỏe ảnh hưởng đến cộng đồng DMD.

Giới thiệu PF-06939926

DMD là do không có dystrophin, một loại protein giúp giữ nguyên vẹn các tế bào cơ.Khi thiếu dystrophin, các tế bào cơ sẽ xấu đi.PF-06939926 là một capsid virus liên quan đến adeno tái tổ hợp, kiểu điều tra 9 (AAV9) mang một phiên bản rút gọn của gen dystrophin ở người (mini-dystrophin) dưới sự kiểm soát của một chất kích thích đặc hiệu cho cơ người.AAV9 capsid được chọn làm cơ chế phân phối vì có khả năng nhắm mục tiêu vào mô cơ.Pfizer đã khởi xướng nghiên cứu liều tăng dần, đa trung tâm, nhãn mở, không ngẫu nhiên, Pha 1b của một lần truyền tĩnh mạch PF-06939926 vào năm 2018. Mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của liệu pháp gen điều tra này.Các mục tiêu khác của nghiên cứu lâm sàng bao gồm đo lường sự biểu hiện và phân bố dystrophin, cũng như đánh giá sức mạnh, chất lượng và chức năng của cơ.

Giới thiệu về bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne

Chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) là một bệnh di truyền nghiêm trọng, đặc trưng bởi sự thoái hóa và yếu cơ tiến triển.Các triệu chứng thường biểu hiện ở thời thơ ấu trong độ tuổi từ 3 đến 5. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến các bé trai.Yếu cơ có thể bắt đầu ngay từ khi 3 tuổi, đầu tiên ảnh hưởng đến các cơ ở hông, vùng chậu, đùi và vai, sau đó là cơ xương (tự nguyện) ở cánh tay, chân và thân mình.Ở độ tuổi thanh thiếu niên, bệnh nhân thường mất khả năng đi lại và tim và cơ hô hấp cũng bị ảnh hưởng, cuối cùng dẫn đến tử vong sớm.DMD là dạng loạn dưỡng cơ phổ biến nhất trên toàn thế giới với tỷ lệ mắc bệnh cứ 3500 đến 5000 trẻ nam sống là 1 trẻ.

Gửi yêu cầu của bạn trực tiếp cho chúng tôi

Chính sách bảo mật Trung Quốc chất lượng tốt Máy chế biến dược phẩm Nhà cung cấp. Bản quyền © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . Đã đăng ký Bản quyền.