Gửi tin nhắn
Tin tức
Trang chủ > Tin tức > Company news about Tầm quan trọng của việc kiểm soát độ ẩm trong sản xuất tuân thủ GMP
Sự kiện
Liên hệ chúng tôi
86-0577-65158944
Liên hệ ngay

Tầm quan trọng của việc kiểm soát độ ẩm trong sản xuất tuân thủ GMP

2019-11-04

Latest company news about Tầm quan trọng của việc kiểm soát độ ẩm trong sản xuất tuân thủ GMP

Tuân thủ GMP trong sản xuất dược phẩm yêu cầu mọi quy trình, con người, môi trường hoặc thiết bị có tác động trực tiếp đến chất lượng và an toàn của sản phẩm được sản xuất phải hoạt động trong giới hạn quy định.

Các giới hạn quy định này phải nằm dưới sự kiểm soát trực tiếp của nhóm sản xuất, với các biện pháp đối phó có sẵn trong trường hợp có sự cố.Ngoài ra, bất kỳ phần nào khác của quá trình sản xuất hoặc bảo quản có tác động gián tiếp cũng phải được đánh giá về tác động rủi ro có thể xảy ra.

Độ ẩm có thể không phải là một nguyên nhân rõ ràng gây ra các vấn đề, hoặc một cái gì đó thậm chí có thể dẫn đến việc sản xuất không tuân thủ, nhưng điều này có thể xảy ra.Chỉ vì một người không thấy vấn đề không có nghĩa là không có vấn đề.Nhiều hiện tượng bị ảnh hưởng bởi độ ẩm tương đối và chúng có thể khiến quy trình sản xuất kém hiệu quả hơn, ít dự đoán hơn và dễ tạo ra các sản phẩm không đáp ứng thông số kỹ thuật.

Một số vấn đề phổ biến có thể phát sinh do kiểm soát độ ẩm kém là:

  • Tăng tiêu thụ năng lượng
  • Trình bày thẩm mỹ đã thay đổi
  • Tăng trưởng vi sinh
  • Phản ứng hoá học
  • Độ chính xác của thiết bị kiểm tra kém
  • Lấy lại độ ẩm
  • Thay đổi độ dẫn điện
  • Ảnh hưởng đến người vận hành
  • Sự xuống cấp của các tòa nhà và sản phẩm
  • Sự ngưng tụ
  • Vấn đề làm khô sản phẩm
  • Ăn mòn
  • Giảm hiệu suất của nhà máy làm lạnh
  • Giảm năng suất
  • Băng tích tụ
 

Hình 1 cho thấy ảnh hưởng đến việc bảo quản nhiều loại vật liệu khi độ ẩm tương đối thay đổi.Lưu trữ theo nghĩa này không chỉ giới hạn trong việc nhập kho mà còn áp dụng cho bất kỳ vật liệu, đồ vật hoặc thiết bị nào được giữ cố định ở một vị trí cố định trong thời gian dài.Vì vậy, hãy nghĩ đến điều này trong bối cảnh thiết bị và phụ kiện trong nhà máy sản xuất dược phẩm.

                                 tin tức mới nhất của công ty về Tầm quan trọng của việc kiểm soát độ ẩm trong sản xuất tuân thủ GMP  0

Hình 1: Ảnh hưởng của% RH lên vật liệu ở vị trí tĩnh.

Điều quan trọng cần lưu ý là mối quan hệ giữa độ ẩm tương đối (% RH) và nhiệt độ không khí, vì sự thay đổi của nhiệt độ cũng sẽ ảnh hưởng đến% RH.Ví dụ, nhiệt độ không khí giảm đủ lớn có thể dẫn đến hơi nước ngưng tụ ra ngoài.Ngoài ra, các bề mặt lạnh sẽ gây ra hiện tượng ngưng tụ hơi nước nếu nhiệt độ bề mặt giảm xuống dưới điểm sương của không khí xung quanh nó.

Độ ẩm trong khu vực sản xuất
Trong sản xuất dược phẩm, chất lượng và tính nhất quán là yếu tố then chốt.Hãy xem xét các điều kiện điển hình sau đây được tìm thấy trong các lĩnh vực liên quan đến sản xuất liều lượng rắn:

 

Khu vực sản xuất Nhiệt độ Độ ẩm
Cân, trộn 68 đến 72 ° F (20 đến 22 ° C) 35 đến 40% RH
Nén 68 ° F (20 ° C) 25 đến 35% RH
Lớp phủ chảo 53 đến 203 ° F (12 đến 95 ° C) 10 đến 70% RH
Làm đầy và đóng gói 68 ° F (20 ° C) 10 đến 35% RH
Kho 68 đến 77 ° F (20 đến 25 ° C) 45% RH

Hình 2: Các điều kiện điển hình trong sản xuất liều lượng rắn.

Từ Hình 2, nếu các mức RH% trong đó được duy trì chính xác cho quy trình được chỉ định và các khu vực xung quanh, thì không có vấn đề liên quan đến độ ẩm nào có thể xảy ra, đối với vật liệu được sản xuất hoặc bản thân thiết bị sản xuất.

Tất nhiên, giá trị% RH yêu cầu thực tế cho bất kỳ quy trình nhất định nào phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm:

  • Các vật liệu đang được sử dụng và đường đẳng nhiệt hấp phụ, tính hút ẩm và độ nhạy của chúng với nước.
  • Bản thân không gian sản xuất: thể tích, cách nhiệt của tòa nhà, kiểm soát luồng không khí, số lượng khe hở, vị trí địa lý, khí hậu, v.v.
  • SOP và hành vi của người vận hành: chu trình làm sạch, quy trình chuyển vật liệu, v.v.
  • Các giá trị quy định của GMP có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố khác.

Thông thường, các vấn đề có thể phát sinh khi có một số thay đổi đối với điều kiện sản xuất, chẳng hạn như công thức sản phẩm mới, sử dụng các chất độn khác nhau hoặc thêm nhân viên tại nhà máy.Đưa thêm một vài tấn vật liệu hoặc bổ sung thêm nhân viên trong không gian sẽ làm thay đổi tải trọng trên hệ thống xử lý không khí và dẫn đến các vấn đề về độ ẩm.

Do đó, trong tất cả các lĩnh vực sản xuất, mức độ ẩm luôn phải được xem xét cẩn thận, không chỉ để phù hợp với vật liệu được sản xuất mà còn phải tính đến bất kỳ tác động nào khác phát sinh từ mức RH% không mong muốn có thể xảy ra và có khả năng làm gián đoạn sản xuất.

Vì vậy, những câu hỏi mà các nhà sản xuất dược phẩm phải tự hỏi là:

  • Mức độ ẩm tương đối trong cơ sở của tôi có vượt quá giá trị quy định của GMP vào bất kỳ lúc nào không?
  • Nếu họ làm vậy, trong bao lâu?Thời gian khôi phục để trở về giá trị xác định là bao nhiêu?
  • Tác động của chuyến du ngoạn này so với giá trị được chỉ định là gì và tôi có cần phản ứng với điều này không?
  • Thời gian phục hồi là cố định hay thay đổi?Ví dụ, với việc kiểm soát độ ẩm hiệu quả, sự phục hồi sẽ nhanh hơn trong những tháng mùa đông khô hạn hoặc lâu hơn trong thời gian ẩm ướt.

Lưu ý tất cả các điểm trên, hãy dành một chút thời gian để xem xét liệu bạn có đang gặp phải các vấn đề về chất lượng hoặc sản xuất liên quan đến độ ẩm trong các khu vực sản xuất hay không.Các vấn đề có thể phát sinh dựa trên một số yếu tố:

  • Dòng chảy của API và tá dược không như mong đợi;nó có thể quá nhanh hoặc quá chậm tùy thuộc vào độ ẩm ảnh hưởng đến vật liệu như thế nào.
  • Góc định vị lại trong các mẫu dạng bột hoặc dạng hạt (Hình 3) không như mong đợi.Nếu một lượng nhỏ nước có thể thu hẹp khoảng cách giữa các hạt, thì lực hút tĩnh điện của nước với các bề mặt sẽ làm thay đổi góc đặt lại, một dấu hiệu khác cho thấy đặc tính dòng chảy có thể đã thay đổi.
  • Bạn có gặp phải bất kỳ sự thay đổi nào khi cân các lô nguyên liệu thô hoặc thành phẩm có thể do sự dao động của hàm lượng nước không?Điều này có thể được xác định bằng cách tham khảo các đường đẳng nhiệt hấp phụ của vật liệu được cân.
  • Có dấu hiệu tắc nghẽn, đóng cục hoặc các vật cản khác trong silo, thùng chứa, đường ống và thiết bị xử lý không?Vận chuyển bằng khí nén có mất nhiều thời gian hơn dự kiến ​​không?Có thêm tiếng ồn và độ rung có thể được cho là do tắc nghẽn không?Điều quan trọng cần nhớ là áp suất không khí tăng lên của hệ thống vận chuyển khí nén sẽ ảnh hưởng đến điểm sương của không khí trong hệ thống và có thể xảy ra hiện tượng ngưng tụ ở nhiệt độ cao hơn dự kiến.
  • Khi sử dụng các vật chứa có thể thấm ẩm để đóng gói, chẳng hạn như túi nhựa và túi polyethylen mật độ thấp (LDPE) bán cứng để đặt dấu ngoặc đơn khối lượng lớn (LVP) và ống, chai và lọ LDPE, cần cân nhắc kỹ độ ổn định của nội dung trong điều kiện độ ẩm cao.
  • Độ ẩm có thể có ảnh hưởng không mong muốn đến độ ổn định hóa học (ví dụ một số kháng sinh có thể bị thủy phân) và độ ổn định vật lý (ví dụ tốc độ hòa tan có thể thay đổi).Thuốc có các nhóm chức như este, amit, lacton, hoặc lactam có thể dễ bị phân huỷ do thuỷ phân, đây là một phương thức phân huỷ thuốc thường gặp.Nhiều polyme dễ bị thủy phân, ví dụ, polyeste PLA và PLG phân hủy bằng cách thủy phân ngẫu nhiên diễn ra đồng nhất trong toàn bộ phần lớn của thiết bị polyme.
  • Xem xét tác động của độ ẩm trong vật liệu rời và thành phẩm.

                                              tin tức mới nhất của công ty về Tầm quan trọng của việc kiểm soát độ ẩm trong sản xuất tuân thủ GMP  1

Hình 3: Góc định vị lại của bột hoặc hạt là góc dốc hoặc nhúng dốc nhất so với mặt phẳng nằm ngang mà vật liệu có thể được xếp thành đống mà không bị sụt.Thường thì một phép đo được thực hiện trước khi sản xuất để kiểm tra chất lượng để đảm bảo vật liệu được chảy như bình thường.

Ngay cả khi tính đến tất cả các yếu tố này, có thể cần phải có những hành động triệt để hơn.Có thể thích hợp để quay lại ngay từ đầu và hỏi, "Mức RH% cho các quy trình sản xuất và lưu trữ được xác định như thế nào trong giai đoạn R&D?"

Trong một số trường hợp, các điều kiện môi trường để sản xuất một sản phẩm mới được áp dụng từ một sản phẩm tương tự, hiện có đã được sản xuất dựa trên các giả định rằng:

  • Những điều kiện này hoạt động và đã được chứng minh, và dường như không có bất kỳ sự khác biệt đáng kể nào giữa hai sản phẩm.
  • Đặc biệt trong trường hợp khu vực sản xuất hiện có đang được thay thế cho một sản phẩm mới, hệ thống HVAC có sẵn có thể tạo ra các điều kiện đó.

Lưu trữ và kho bãi
Điều quan trọng là phải xem xét việc tiếp xúc với độ ẩm của một sản phẩm dược phẩm trong toàn bộ quá trình sản xuất.Trong bảo quản và kho bãi, các sai lệch so với điều kiện nhiệt độ và độ ẩm mong muốn phải được giảm thiểu, kiểm soát và lập thành văn bản.

Thật không may, các chuyến du ngoạn về nhiệt độ và độ ẩm gần như không thể tránh khỏi, nhưng việc điều khiển tự động hệ thống kiểm soát độ ẩm và HVAC sẽ cải thiện phản ứng và phục hồi, đồng thời có thể cung cấp dữ liệu lịch sử và xu hướng để theo dõi các chuyến du ngoạn này.

Mặc dù những sai lệch nhỏ có thể không có tác động đáng kể, nhưng điều quan trọng là phải xem xét ảnh hưởng của sự sai lệch về nhiệt độ hoặc độ ẩm đối với mọi đồ vật được cất giữ trong kho.Đây có thể là một nhiệm vụ khó khăn, vì không có gì lạ khi các kho chứa hàng trăm hoặc thậm chí hàng nghìn mặt hàng tồn kho khác nhau.

Cũng cần xem xét rằng các mục mới sẽ được bổ sung trong tương lai, điều này sẽ yêu cầu một số hình thức đánh giá.Do đó, đánh giá tác động có khả năng trở thành một nhiệm vụ to lớn.

Dễ dàng hơn để đảm bảo nhiệt độ và độ ẩm được kiểm soát trong giới hạn xác định (ví dụ: 72 ° F / 22 ° C ở 50% RH) được hỗ trợ bởi các bản ghi được tạo tự động.Hãy nhớ rằng các chiến lược xử lý không khí khác nhau có thể cần thiết dựa trên vị trí và môi trường địa phương của mỗi cơ sở lưu trữ.

Psychrometrics và Humidity Control
Có nhiều cách khác nhau để kiểm soát độ ẩm, hay nói đúng hơn là cố gắng kiểm soát độ ẩm.

Một cách là sử dụng không khí ngoài trời để thông gió.Với phương pháp này, không khí thông gió phải có độ ẩm thấp hơn không khí bên trong tòa nhà để có hiệu quả và do đó có thể thay đổi thời tiết và điều kiện theo mùa.

Vì vậy, phần lớn, chúng ta nên bỏ qua việc sử dụng không khí ngoài trời chưa qua xử lý vì tính chất biến đổi của nó.Thay vào đó, hãy xem xét các cách hiệu quả hơn để xử lý không khí đi vào hoặc đã có trong tòa nhà.Các phương pháp này bao gồm:

  • Sưởi ấm - Ứng dụng này sẽ làm giảm độ ẩm tương đối, nhưng độ ẩm tuyệt đối vẫn không thay đổi.Vẫn có khối lượng hơi nước như nhau và điểm sương không đổi.Đây có thể là một chiến lược kiểm soát độ ẩm hợp lý để sưởi ấm khu vực để tạo sự thoải mái, nhưng về mặt năng lượng, nó có thể tương đối tốn kém.
  • Làm mát - Sử dụng cuộn dây làm mát để giảm nhiệt độ không khí xuống dưới điểm sương phổ biến hơn.Phương pháp này sẽ làm giảm% RH sau khi không khí lạnh được làm nóng lại và nó cũng sẽ làm giảm độ ẩm tuyệt đối.Tuy nhiên, hiệu quả giảm đáng kể khi nhiệt độ không khí giảm xuống dưới 50 ° F (10 ° C).Ngoài ra, sự ngưng tụ không thể tránh khỏi hình thành trên các cuộn dây làm mát có thể trở thành vấn đề bảo trì nếu chúng dễ bị ăn mòn.Cuối cùng, điều kiện ẩm ướt là nơi sinh sản tốt của vi khuẩn và nấm mốc, những thứ không muốn có ở bất cứ đâu gần nơi sản xuất dược phẩm.
  • Hút ẩm Hút ẩm (DH) - Phương pháp này làm giảm cả độ ẩm tương đối và tuyệt đối, đồng thời cũng làm giảm điểm sương, đồng thời không nhạy cảm với nhiệt độ, với phạm vi hoạt động từ 100 ° F đến -40 ° F (40 ° C đến -40 ° C) .Hệ thống cho phép lưu lượng khí thấp hơn khi so sánh với các phương pháp xử lý không khí khác, giúp tiết kiệm năng lượng.Hình thức kiểm soát độ ẩm chính xác này cũng rất linh hoạt đối với nhiều nguồn năng lượng (ví dụ như khí đốt, hơi nước, LPHW, v.v.), do đó có thể sử dụng các tiện ích sẵn có và nhiệt thải.Ngoài ra, hệ thống chạy khô, làm giảm khả năng vi sinh vật phát triển và bảo dưỡng phát sinh từ điều kiện ẩm ướt, đồng thời có thể kéo dài tuổi thọ thiết bị.Hơn nữa, hình thức kiểm soát độ ẩm này có thể khô xuống điểm sương -94 ° F (-70 ° C), có thể cần thiết cho các API nhạy cảm.

Phần kết luận
Một khi phạm vi SKSS mục tiêu được chỉ định cho một cơ sở, các điểm thiết lập đó phải được duy trì để đảm bảo chất lượng và tính nhất quán trong sản xuất.Thực hiện chiến lược kiểm soát độ ẩm hiệu quả trong sản xuất và bảo quản dược phẩm sẽ đảm bảo tuân thủ GMP quanh năm và nâng cao tính an toàn của sản phẩm.

Giới thiệu về tác giả
Martin Ginty là Giám đốc Công nghiệp Dược phẩm Toàn cầu của Munters, một nhà cung cấp các giải pháp xử lý không khí để kiểm soát độ ẩm và khí hậu.Ông có hơn 20 năm kinh nghiệm thực hiện các dự án tự động hóa và HVAC cấp quốc gia và quốc tế.

Gửi yêu cầu của bạn trực tiếp cho chúng tôi

Chính sách bảo mật Trung Quốc chất lượng tốt Máy chế biến dược phẩm Nhà cung cấp. Bản quyền © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . Đã đăng ký Bản quyền.