2019-11-04
Tuân thủ GMP trong sản xuất dược phẩm yêu cầu mọi quy trình, con người, môi trường hoặc thiết bị có tác động trực tiếp đến chất lượng và an toàn của sản phẩm được sản xuất phải hoạt động trong giới hạn quy định.
Các giới hạn quy định này phải nằm dưới sự kiểm soát trực tiếp của nhóm sản xuất, với các biện pháp đối phó có sẵn trong trường hợp có sự cố.Ngoài ra, bất kỳ phần nào khác của quá trình sản xuất hoặc bảo quản có tác động gián tiếp cũng phải được đánh giá về tác động rủi ro có thể xảy ra.
Độ ẩm có thể không phải là một nguyên nhân rõ ràng gây ra các vấn đề, hoặc một cái gì đó thậm chí có thể dẫn đến việc sản xuất không tuân thủ, nhưng điều này có thể xảy ra.Chỉ vì một người không thấy vấn đề không có nghĩa là không có vấn đề.Nhiều hiện tượng bị ảnh hưởng bởi độ ẩm tương đối và chúng có thể khiến quy trình sản xuất kém hiệu quả hơn, ít dự đoán hơn và dễ tạo ra các sản phẩm không đáp ứng thông số kỹ thuật.
Một số vấn đề phổ biến có thể phát sinh do kiểm soát độ ẩm kém là:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hình 1 cho thấy ảnh hưởng đến việc bảo quản nhiều loại vật liệu khi độ ẩm tương đối thay đổi.Lưu trữ theo nghĩa này không chỉ giới hạn trong việc nhập kho mà còn áp dụng cho bất kỳ vật liệu, đồ vật hoặc thiết bị nào được giữ cố định ở một vị trí cố định trong thời gian dài.Vì vậy, hãy nghĩ đến điều này trong bối cảnh thiết bị và phụ kiện trong nhà máy sản xuất dược phẩm.
Hình 1: Ảnh hưởng của% RH lên vật liệu ở vị trí tĩnh.
Điều quan trọng cần lưu ý là mối quan hệ giữa độ ẩm tương đối (% RH) và nhiệt độ không khí, vì sự thay đổi của nhiệt độ cũng sẽ ảnh hưởng đến% RH.Ví dụ, nhiệt độ không khí giảm đủ lớn có thể dẫn đến hơi nước ngưng tụ ra ngoài.Ngoài ra, các bề mặt lạnh sẽ gây ra hiện tượng ngưng tụ hơi nước nếu nhiệt độ bề mặt giảm xuống dưới điểm sương của không khí xung quanh nó.
Độ ẩm trong khu vực sản xuất
Trong sản xuất dược phẩm, chất lượng và tính nhất quán là yếu tố then chốt.Hãy xem xét các điều kiện điển hình sau đây được tìm thấy trong các lĩnh vực liên quan đến sản xuất liều lượng rắn:
Khu vực sản xuất | Nhiệt độ | Độ ẩm |
Cân, trộn | 68 đến 72 ° F (20 đến 22 ° C) | 35 đến 40% RH |
Nén | 68 ° F (20 ° C) | 25 đến 35% RH |
Lớp phủ chảo | 53 đến 203 ° F (12 đến 95 ° C) | 10 đến 70% RH |
Làm đầy và đóng gói | 68 ° F (20 ° C) | 10 đến 35% RH |
Kho | 68 đến 77 ° F (20 đến 25 ° C) | 45% RH |
Hình 2: Các điều kiện điển hình trong sản xuất liều lượng rắn.
Từ Hình 2, nếu các mức RH% trong đó được duy trì chính xác cho quy trình được chỉ định và các khu vực xung quanh, thì không có vấn đề liên quan đến độ ẩm nào có thể xảy ra, đối với vật liệu được sản xuất hoặc bản thân thiết bị sản xuất.
Tất nhiên, giá trị% RH yêu cầu thực tế cho bất kỳ quy trình nhất định nào phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm:
Thông thường, các vấn đề có thể phát sinh khi có một số thay đổi đối với điều kiện sản xuất, chẳng hạn như công thức sản phẩm mới, sử dụng các chất độn khác nhau hoặc thêm nhân viên tại nhà máy.Đưa thêm một vài tấn vật liệu hoặc bổ sung thêm nhân viên trong không gian sẽ làm thay đổi tải trọng trên hệ thống xử lý không khí và dẫn đến các vấn đề về độ ẩm.
Do đó, trong tất cả các lĩnh vực sản xuất, mức độ ẩm luôn phải được xem xét cẩn thận, không chỉ để phù hợp với vật liệu được sản xuất mà còn phải tính đến bất kỳ tác động nào khác phát sinh từ mức RH% không mong muốn có thể xảy ra và có khả năng làm gián đoạn sản xuất.
Vì vậy, những câu hỏi mà các nhà sản xuất dược phẩm phải tự hỏi là:
Lưu ý tất cả các điểm trên, hãy dành một chút thời gian để xem xét liệu bạn có đang gặp phải các vấn đề về chất lượng hoặc sản xuất liên quan đến độ ẩm trong các khu vực sản xuất hay không.Các vấn đề có thể phát sinh dựa trên một số yếu tố:
Hình 3: Góc định vị lại của bột hoặc hạt là góc dốc hoặc nhúng dốc nhất so với mặt phẳng nằm ngang mà vật liệu có thể được xếp thành đống mà không bị sụt.Thường thì một phép đo được thực hiện trước khi sản xuất để kiểm tra chất lượng để đảm bảo vật liệu được chảy như bình thường.
Ngay cả khi tính đến tất cả các yếu tố này, có thể cần phải có những hành động triệt để hơn.Có thể thích hợp để quay lại ngay từ đầu và hỏi, "Mức RH% cho các quy trình sản xuất và lưu trữ được xác định như thế nào trong giai đoạn R&D?"
Trong một số trường hợp, các điều kiện môi trường để sản xuất một sản phẩm mới được áp dụng từ một sản phẩm tương tự, hiện có đã được sản xuất dựa trên các giả định rằng:
Lưu trữ và kho bãi
Điều quan trọng là phải xem xét việc tiếp xúc với độ ẩm của một sản phẩm dược phẩm trong toàn bộ quá trình sản xuất.Trong bảo quản và kho bãi, các sai lệch so với điều kiện nhiệt độ và độ ẩm mong muốn phải được giảm thiểu, kiểm soát và lập thành văn bản.
Thật không may, các chuyến du ngoạn về nhiệt độ và độ ẩm gần như không thể tránh khỏi, nhưng việc điều khiển tự động hệ thống kiểm soát độ ẩm và HVAC sẽ cải thiện phản ứng và phục hồi, đồng thời có thể cung cấp dữ liệu lịch sử và xu hướng để theo dõi các chuyến du ngoạn này.
Mặc dù những sai lệch nhỏ có thể không có tác động đáng kể, nhưng điều quan trọng là phải xem xét ảnh hưởng của sự sai lệch về nhiệt độ hoặc độ ẩm đối với mọi đồ vật được cất giữ trong kho.Đây có thể là một nhiệm vụ khó khăn, vì không có gì lạ khi các kho chứa hàng trăm hoặc thậm chí hàng nghìn mặt hàng tồn kho khác nhau.
Cũng cần xem xét rằng các mục mới sẽ được bổ sung trong tương lai, điều này sẽ yêu cầu một số hình thức đánh giá.Do đó, đánh giá tác động có khả năng trở thành một nhiệm vụ to lớn.
Dễ dàng hơn để đảm bảo nhiệt độ và độ ẩm được kiểm soát trong giới hạn xác định (ví dụ: 72 ° F / 22 ° C ở 50% RH) được hỗ trợ bởi các bản ghi được tạo tự động.Hãy nhớ rằng các chiến lược xử lý không khí khác nhau có thể cần thiết dựa trên vị trí và môi trường địa phương của mỗi cơ sở lưu trữ.
Psychrometrics và Humidity Control
Có nhiều cách khác nhau để kiểm soát độ ẩm, hay nói đúng hơn là cố gắng kiểm soát độ ẩm.
Một cách là sử dụng không khí ngoài trời để thông gió.Với phương pháp này, không khí thông gió phải có độ ẩm thấp hơn không khí bên trong tòa nhà để có hiệu quả và do đó có thể thay đổi thời tiết và điều kiện theo mùa.
Vì vậy, phần lớn, chúng ta nên bỏ qua việc sử dụng không khí ngoài trời chưa qua xử lý vì tính chất biến đổi của nó.Thay vào đó, hãy xem xét các cách hiệu quả hơn để xử lý không khí đi vào hoặc đã có trong tòa nhà.Các phương pháp này bao gồm:
Phần kết luận
Một khi phạm vi SKSS mục tiêu được chỉ định cho một cơ sở, các điểm thiết lập đó phải được duy trì để đảm bảo chất lượng và tính nhất quán trong sản xuất.Thực hiện chiến lược kiểm soát độ ẩm hiệu quả trong sản xuất và bảo quản dược phẩm sẽ đảm bảo tuân thủ GMP quanh năm và nâng cao tính an toàn của sản phẩm.
Giới thiệu về tác giả
Martin Ginty là Giám đốc Công nghiệp Dược phẩm Toàn cầu của Munters, một nhà cung cấp các giải pháp xử lý không khí để kiểm soát độ ẩm và khí hậu.Ông có hơn 20 năm kinh nghiệm thực hiện các dự án tự động hóa và HVAC cấp quốc gia và quốc tế.
Gửi yêu cầu của bạn trực tiếp cho chúng tôi